Cette basilique avec son étrange aspect de fortin, est placée près de l'une des plus importantes voies du Moyen Age : celle que les papes parcouraient pour gagner Saint Jean de Latran. Elle remonte probablement au VI° siècle, et était, semble-t-il, dédiée à quatre martyrs de la persécution de Dioclétien.

L'église, restaurée plusieurs fois, a toujours joui d'une grande considération auprès des papes, à tel point que Martin V la déclara siège pontifical au XV° siècle. Outre le splendide cloître, considéré un des plus extraordinaires de la ville, l'église doit son importance à la chapelle Saint Sylvestre.
La chapelle rectangulaire, couverte d'une voûte et avec le dallage décoré dans le style des Cosma conserve un important cycle de fresques de la fin du XIII° siècle. Les onze panneaux représentent la « Donation de Constantin , document qui justifie le pouvoir temporel des papes, et qui s'est révélé faux de façon retentissante au XV° siècle.
Constantin, tourmenté par une grave maladie à laquelle même les soins à base de sang d'enfants ne semblaient apporter aucun remède, eut recours à l'aide du Pape Sylvestre.
Celui-ci, en le purifiant du péché à travers le baptême, réussit miraculeusement à sauver l'empereur, qui, s'étant converti au catholicisme , fit cadeau, en signe de reconnaissance, de l'Empire d'Occident à l'Eglise.