Attuale residenza del Presidente della Repubblica, è stato realizzato nel corso di due secoli di lavori, progettati dai più noti architetti. Fu Paolo III Farnese, ospite nella metà del ‘500 presso la Villa Carafa sul Quirinale, a scoprire per primo le numerose virtù della zona.

Il colle vicino al Campidoglio, cuore del potere laico, ma al tempo stesso appartato nel verde e rinfrescato dal ponentino romano, presentava i requisiti ideali ad ospitare la residenza estiva del pontefice. Dopo di lui, Gregorio XIII, diede incarico al Mascherino di costruire la nuova palazzina, includendo le strutture della Villa Carafa-D'Este. L'intera zona fu successivamente acquistata da Sisto V per il quale Domenico Fontana portò il palazzo alle forme attuali.
Seguirono gli interventi realizzati da Maderno e Bernini per papa Paolo V, all'inizio del ‘600, con la costruzione del portale d'ingresso e della Loggia delle Benedizioni. Fu poi la volta di Urbano VIII che, costretto dalla guerra dei trent'anni a provvedere alla difesa dei centri nevralgici del potere pontificio, fece realizzare il torrione e fortificare l'intero edificio.
Fortificazioni che però non salvarono Pio VII, arrestato nel 1808 dai francesi entrati nel palazzo. Fino al 1814, anno in cui il pontefice fece ritorno, il palazzo fu residenza imperiale.
Nel Palazzo del Quirinale si sono svolti tutti i conclavi del XIX secolo e qui risiedeva Pio IX quando nel 1870 Roma divenne capitale d'Italia. Per espresso volere del re Vittorio Emanuele II l'edificio fu adibito a residenza della famiglia reale, finchè il referendum del 1946 sancì la nascita della Repubblica Italiana.