Der Palazzo Borghese wurde im ersten Jahrzehnt des 17. Jhs. für den Kardinal Camillo Borghese gebaut. Er wurde allgemein Cembalo Borghese genannt, denn sein ungewöhnlicher Grundriss ähnelt diesem Musikinstrument. Die Fassade zum Tiber hin heißt auch Tastatur wegen der beiden übereinanderliegenden Loggien und von hier aus hatte man einen Blick auf die bewegte Ansicht, die der darunterliegende Tiberhafen bot.

Der Palazzo Borghese ist eine offensichtliche Darstellung des erst vor kurzem erworbenen Reichtums der Familie und das höchste und größte Adelsgebäude der damaligen Zeit.
Die Borghese stammten aus Siena und kamen zu Macht, als Kardinal Camillo unter dem Namen Paul V Papst wurde. Er war ein rigoroser und kompromissloser Papst und gewährte seiner Famile enorme Privilegien, besonders Scipione, seinem Lieblingsneffen.
Die Borghese waren eine Familie von bescheidener Herkunft, wie der Name selbst sagt, aber in kurzer Zeit gelang ihnen ein ungewöhnlicher Aufstieg zu einer der mächtigsten Adelsfamilien der Stadt.