Le nom de Campo de' Fiori remonte à l'époque médiévale quand ce quartier, comme d'autres zones de la ville, était revenu à l'état champêtre et destiné au pâturage du bétail. Dans l'antiquité les arcades du théâtre de Pompée arrivaient jusqu'à la place actuelle, dont le nom pourrait en réalité dériver de celui de la célèbre maîtresse de Pompée, Flora.

La loggia entre la rue du Biscione et la rue des Giubbonari est le témoignage du contrôle de toute la zone de la part de la famille Orsini au Moyen Age. L'activité urbaniste de Sixte IV à la fin du XV° siècle, impliqua aussi cette zone, donnant lieu à une réélaboration radicale du quartier, qui pris le rôle de centre névralgique des banques et du commerce.
C'est à partir de ce moment que la place devint un centre fréquenté par les artisans, les notaires, les pèlerins et les ambassadeurs et de nombreux hôtels se bâtirent aux alentours. C'est ici, qu'au XVII° siècle, fut définitivement déplacé le marché qui avait été transféré du Capitole à Place Navone.
Mais la place a été aussi le théâtre d'exécutions capitales. Le monument de Giordano Bruno a été placé en 1887 en souvenir du lieu où le théologien fut brûlé pour hérésie, en exécution de la sentence émise par le tribunal de l'Inquisition.