Hinter dem Marcellustheater befindet sich das rechteckige jüdische Ghetto. Das von Paul V im Jahre 1555 eingerichtete Ghetto war der Ort, an dem die Juden eingeschlossen waren, bis Rom Hauptstadt Italiens wurde. Der erste Schritt, den die neugeschaffene Nation nach ihrer Befreiung tat, war das Niederreißen der schändlichen Mauer.

Das Stadtviertel, in dem zur Zeit Pauls V 1750 Personen lebten, erreichte im Lauf der Jahrhunderte eine Bevölkerung von 5000, die in völlig unbewohnbaren und heruntergekommenen Unterkünften wohnte. Die Portikus der Octavia, mit der sich das Stadtviertel identifiziert, geht auf das 2. Jh. v.Chr. zurück. Sie wurde von Augustus völlig umgebaut und dann seiner geliebten Schwester Octavia gewidmet.
Die Portikus war mit einer unglaublichen Anzahl an Meisterwerken geschmückt, darunter 34 Reiterstatuen aus Bronze, die Alexander d.Gr. und seine Generäle darstellten, ein Werk des berühmten Lysipp; dies war auch der Ort, an dem die Bronzestatue der Cornelia stand, der Mutter der Gracchen, die erste Statue einer Frau, die öffentlich ausgestellt wurde.
Die Portikus hat man sich als regelrechtes Kulturzentrum der antiken Stadt vorzustellen. Seit dem 10. Jh. wurden die Portikus und die Bögengänge des Marcellustheater von Geschäften und kleinen Werkstätten eingenommen, der Beginn der Ansiedlung der juden in diesem Gebiet, die Trastevere verlassen mussten, das im Laufe des Mittelalters verarmte.
Die Juden konnten in diesem Gebiet auf den Schutz der mächtigen römischen Familien zählen: der Mattei, der Cenci, der Pierleoni. Das Ghetto war auch Schauplatz einer der dunkelsten Seiten der jüngsten Geschichte: in der Nach des 16. Oktober 1943 durchsuchten die Nazis das Viertel und deportierten 1000 Personen, Männer, Frauen und Kinder. Nur sechzehn Männer und eine Frau kehrten aus den Vernichtungslagern wieder zurück.