Eines der fünf Tore des Ghettos befand sich am Ende der via Reginella, einer beeindruckenden kleinen Straße des Viertels, die mit der Piazza Mattei endet. Die Mattei waren eine wichtige Familie des mittelalterlichen Rom und kontrollierten den Tiber im Bereich der Tiberinsel, ein Gebiet, das die Herrschaft über das gesamte linke Ufer bedeutete.

Auf den Ruinen des Balbustheaters, dessen Material weitgehend wiederbenutzt wurde, ließ die mächtige Familie das erste wichtige Gebäude des Komplexes errichten, der im Mittelalter Isola Mattei hieß. Die Bautätigkeit dieser wie anderer römischer Familien deutet auf große wirtschaftliche Macht hin, die aus den kommerziellen Aktivitäten herrührt, für die sie sich der Erfahrung und der Fähigkeiten der jüdischen Gemeinde bedienten, der dafür Schutz garantiert wurde. In der Platzmitte steht einer der elegantesten Brunnen Roms, der Schildkrötenbrunnen, der am Ende des 16. Jhs. nach einem Entwurf Giacomo della Portas gebaut wurde und dem Bernini 1658 die Schildkröten hinzufügte.