Santa Maria in Domnica doit son nom à « Dominicum » un des noms donnés aux lieux de culte chrétiens dans l'antiquité. L'église construite au VII° siècle, sur les restes de la Cinquième Cohorte des Vigiles, fut totalement reconstruite au IX° siècle pour le Pape Pascal I et successivement restaurée en 1513 par le Cardinal Giovanni de Médicis, futur Pape Léon X. A l'intérieur , l'église conserve le plan basilical typique à trois nefs, séparées par des colonnes d'époque impériale.

Les mosaïques quant à elles remontent au IX° siècle. Devant la façade de l'église, réalisée par Andrea Sansovino pour Giovanni de Médicis, il y a la Fontaine de la Nacelle réalisée en 1931. Le bateau utilisé pour la fontaine semble être un ex-voto offert par les marins de Cap Misène à Isis, en remerciement pour les avoir sauvés d'un naufrage.
En continuant le long de la route qui descend vers la Vallée du Colisée on aperçoit, sur la gauche, les murs du temple offert par Agrippine à son mari Claude, et ensuite annexé à la Domus Aurea de Néron et réadapté au rôle de nymphée.