La Scala Borgia si distacca da Via Cavour salendo verso il Colle Oppio, una delle alture dell'Esquilino. Qui era l'antico Vicus Sceleratus, dove secondo la leggenda Tullia passò con la sua biga sul corpo del padre il re Servio Tullio. La scala, che alla fine del percorso raggiunge la Basilica di San Pietro in Vincoli, oggetto della prossima spiegazione, passa sotto il palazzo che appartenne ai Borgia.

L'edificio apparteneva alla famiglia Cesarini, in epoca medievale i più potenti signori della zona, e da questi fu ceduto ai Borgia loro alleati. Qui era probabilmente la residenza della famosa Vannozza, madre dei figli del papa Alessandro VI, Cesare e Lucrezia.
La famiglia Borgia, originaria di Valencia in Spagna, è passata alla storia per la dissolutezza e la violenza in particolare di Cesare, il famoso Valentino ammirato da Machiavelli come simbolo del potere principesco del rinascimento. Sembra che proprio da questo palazzo la notte del 14 giugno del 1497 sia uscito il primogenito di Alessandro VI, Juan, pochi istanti dopo, ucciso e gettato a Tevere dal fratello.