La famille Mattei, à laquelle appartenaient les édifices en face du pont Cestius, exerçait un grand pouvoir dans cette zone de la ville dès le XIV° siècle, époque à laquelle remonte le premier noyau du complexe qui s'est formé définitivement au siècle suivant. Les deux branches de la famille avaient obtenu le contrôle complet du Tibre car elles étaient installées l'une au champ de Mars, à la limite du ghetto, l'autre dans cette zone.

Au XV° siècle les puissants Mattei se rallièrent au pouvoir du pape en contribuant par leur action à mettre fin au contrôle laïque de la ville. Ils devinrent célèbres pour la violence qui caractérisa les luttes internes de la famille et pour les crimes atroces, dont l'un des plus terribles a probablement eu lieu dans cette maison.
Les Mattei furent chassés de Rome au XVI° siècle. De l'autre côté de l'ensemble s'ouvre la place in Piscinula, qui doit son nom au reste des piscines des thermes. La place, petite et irrégulière, représente un des coins typiques de ce quartier séduisant.