Porta Settimiana corrisponde ad una delle tre porte delle antiche Mura Aureliane. Il tratto sulla riva destra, di cui non abbiamo resti, disegnava un triangolo con il vertice sul Gianicolo includendo completamente il Trastevere.

In epoca medievale da questa porta usciva la strada chiamata Via Recta che, attraverso i campi, consentiva ai pellegrini giunti via Tevere e sbarcati al porto di raggiungere la basilica di San Pietro. La porta fu oggetto di restauri all'inizio del XV secolo e, di nuovo, alla fine dello stesso, quando papa Alessandro VI le fece assumere i caratteri militari che ancora conserva.
Lo stesso papa diede avvio alla sistemazione della Via Recta e il successore Giulio II incluse la strada nel progetto urbanistico, mai realizzato, teso a creare un quadrilatero composto da Ponte Sisto, Via Giulia, Ponte Giulio e Via Recta diventata Via della Lungara.
Malgrado il progetto non fosse stato portato a termine, via della Lungara entrò nel novero delle grandi vie romane e nei suoi pressi nacquero le ville suburbane della nobiltà laica ed ecclesiastica. Percorrendo la strada poco distante dalla porta, si apre l'ingresso di una tra le più straordinarie Ville del Rinascimento: Villa Chigi.