La porta Settimiana correspond à l'une des trois portes des antiques Murs Auréliens. La partie qui se trouvait sur la rive droite, dont nous n'avons pas de restes, dessinait un triangle avec le sommet sur le Janicule qui incluait complètement le Trastevere.

Au Moyen Age sortait de cette porte la voie appelée Voie Recta qui, à travers les champs, permettait aux pèlerins arrivés par le Tibre et débarqués au port, d'atteindre la basilique de Saint Pierre. La porte fut l'objet de restaurations au début du XV° siècle et, de nouveau, à la fin du siècle, quand le Pape Alexandre VI lui fit prendre les caractères militaires qu'elle conserve encore aujourd'hui.
Le même Pape fit commencer l'aménagement de la Voie Recta et son successeur Jules II introduisit la route dans le projet urbaniste , jamais réalisé, qui visait à créer un quadrilatère composé du Pont Sixte, de la Voie Giulia, du Pont Giulio et de la Voie Recta devenue Voie de la Lungara.
Bien que le projet n'ait pas été terminé, voie de la Lungara devint une des grandes voies romaines et les villas de banlieue de la noblesse laïque et ecclésiastique naquirent dans ses alentours. Le long de la route, près de la porte, s'ouvre l'entrée de l'une des plus extraordinaires villas de la Renaissance : Villa Chigi.